Memória Emocional na Esquizofrenia
+ Author Affiliations
- 1 Para quem correspondência deve ser endereçada; Departamento de Psiquiatria da Universidade de Illinois em Chicago, 912 S Wood Street (M / C 913), Chicago, IL 60612, tel: 312-413-4612, fax: 312-413-7856, e-mail: eherbener psych.uic.edu @.
Abstrato
Memórias emocionais desempenham um papel importante na nossa
experiência do dia-a-dia, informando muitos de nossos minuto a minuto
decisões (por exemplo, para onde ir para o jantar, o que são as
prováveis consequências de não participar de uma reunião), bem como a
nossa longo prazo a fixação de metas.
Indivíduos com esquizofrenia parecem ser prejudicada na memória de
experiências emocionais, especialmente durante longos períodos de
atraso, o que pode contribuir para déficits no comportamento
meta-relacionados e sintomas de amotivação e anedonia.
Este artigo analisa os fatores que são conhecidos por influenciar a
memória emocional em indivíduos saudáveis, aplica-se esses fatores para
os resultados dos estudos da memória emocional em indivíduos com
esquizofrenia, e então usa existentes modelos neurobiológicos de
formação da memória emocional para desenvolver hipóteses sobre os
processos biológicos que podem especialmente contribuir para
comprometimento da memória emocional na esquizofrenia.
Palavras-chave
Indivíduos com esquizofrenia geralmente têm respostas normais a
estímulos emocionais no momento do consumo ou de exposição (prazer
consumação), mas muitas vezes não aparecem para usar essas experiências
positivas para guiar suas decisões de se envolver em atividades
semelhantes no futuro. 1 , 2
prazer preventiva, ou a expectativa de que um próximo evento vai
proporcionar prazer, é fortemente influenciado pelas memórias de
experiências positivas do passado.
A partir desta perspectiva, prejuízo na capacidade de estabelecer a
longo prazo memórias de experiências positivas seria esperada a diminuir
significativamente, a antecipação de um indivíduo do prazer de
envolvimento repetido em tais atividades. 3
É bem conhecido que os indivíduos com esquizofrenia demonstram uma
piora significativa na memória episódica; mais, meta-análises avaliando
déficits relativos em diferentes aspectos do funcionamento cognitivo na
esquizofrenia têm indicado que a memória episódica é uma das áreas de
maior deficiência em indivíduos com esquizofrenia 4 , 5 com tamanhos de efeito variando entre 0,78 e 1,20. 5 - 7 déficits na memória episódica são fortemente associados com pior prognóstico 5 , incluindo prejuízo significativo nas esferas funcionais e clínicos. 8 - 12
Embora a pesquisa sobre a memória emocional na esquizofrenia é
limitada, estudos anteriores têm particularmente notada uma relação
entre déficits de memória emocionais e sintomas negativos. 2 , 13 , 14
pesquisas neurobiológicas sobre os processos envolvidos na criação de
memórias episódicas ea modulação emocional dessas memórias pode ajudar a
esclarecer os processos específicos que estão prejudicadas em
indivíduos com esquizofrenia e, portanto, poderia ajudar a identificar
intervenções eficazes.
Potenciação de longo prazo tardio (LTP), que geralmente se acredita ser
o substrato biológico para memória de longo prazo, é modulado pela
atividade de regiões cerebrais envolvidas na detecção e avaliação de
estímulos emocionais. Particularmente, não há evidência significativa para a modulação da actividade do hipocampo pela amígdala 15 - 18 . e / ou pelo córtex pré-frontal (PFC), o striatum ventral 19 , 20
características desencadeador de estímulos parece particularmente
eliciar processos modulatórios através da amígdala, enquanto modulação
do estriado ventral parece refletir as características saliência
adicionais. 21
Ao integrar dados sobre prejuízos na memória emocional e modelos
neurobiológicos dos mecanismos subjacentes à memória emocional, pode ser
possível iniciar um movimento além da descrição para a explicação
desses déficits.
Este artigo começa com uma breve revisão de fatores psicológicos e
biológicos que foram mostrados para influenciar o desempenho da memória
emocional em indivíduos saudáveis.
Em seguida, estudos sobre o desempenho da memória emocional na
esquizofrenia são analisadas no contexto desses fatores, a fim de
identificar áreas de deficiência específica.
Isto é seguido por uma breve revisão dos processos neurobiológicos que
contribuem para a memória de curto e longo prazo e de memória emocional e
uma avaliação do ajuste entre estes modelos eo padrão de deficiências
de memória emocionais encontrados na esquizofrenia.
Em seguida, no contexto da maior literatura sobre anormalidades na
função cerebral em indivíduos com esquizofrenia é utilizado para refinar
ainda mais hipóteses e identificar as prioridades para estudos futuros
de memória emocional na esquizofrenia.
Definições
Emoção
No reexame, a emoção é definida em termos de valência e excitação.
Valence é considerado um construto dimensional caracterizada por
parâmetros de "muito desagradável" e "muito agradável". Excitação também
é considerado um construto dimensional, com baixos níveis de excitação,
incluindo experiências de calma e apatia enquanto elevados níveis de
excitação pode refletir excitação ou agitação. 22
Notadamente, existem outros sistemas de análise de experiência
emocional, tais como, considerando as emoções positivas e negativas como
construtos independentes e 23 e 24
ou enfocando os efeitos diferenciais de emoções específicas nos
domínios negativos ou positivos de valência (por exemplo, tristeza,
raiva, medo vs vs); No entanto, estes sistemas têm sido raramente
utilizado em estudos de memória emocional em indivíduos esquizofrénicos
até a data e, portanto, não pode ser facilmente aplicada aos dados
disponíveis.
Memória de longo prazo episódica
Dado o foco do artigo atual sobre a integração de dados comportamentais
e neurobiológicos sobre a memória emocional, as definições de memória
de curto e longo prazo episódica são baseados no neurobiológico, em vez
de a literatura psicológica.
Memória de longo prazo é, portanto, definida como memória episódica na
sequência de um atraso de 24 horas ou mais, incluindo o sono. 25 - 28
"a longo prazo" é definido dessa forma porque os períodos de atraso
tais proporcionar tempo suficiente para que os mecanismos biológicos que
são acreditados para suportar a memória duradoura (por exemplo, LTP
tardia) para se tornar ativa. 27 , 28
Esse período de atraso de 24 horas é, reconhecidamente, muito diferente
dos atrasos tipicamente considerados representativos da memória de
longo prazo na maioria dos estudos de psicologia.
No entanto, tais memórias de longo prazo emocionais pode ser
particularmente importante para orientar a tomada de decisões e apoiar a
motivação. Por exemplo, Wirtz et al 29
testaram o impacto relativo da experiência emocional relatadas durante
um período de férias (usando um método de amostragem da experiência), em
contraste com memórias relatou um mês após as férias em futuros planos
de férias.
Eles descobriram que as memórias de um período de férias avaliados um
mês após o retorno das férias foram fortemente correlacionadas com
relatos de que "sujeitos que exercem esta atividade novamente", enquanto
relatos de experiências afetivas durante as férias não foram
significativamente associados com planos futuros. Ao explicar esse resultado, Wirtz et al 29
nota que as experiências relatadas "no momento" eram mais propensos a
incluir momentos emocionalmente neutros (por exemplo, escovar os dentes
antes de dormir, dirigindo para um restaurante para jantar), enquanto
memórias de longo prazo das férias eram mais fortemente influenciado
pelas experiências mais marcantes que ocorrem durante as férias.
Memórias de longo prazo emocionais, porque eles são distorcidos para
incluir experiências fortemente salientes, são os melhores preditores de
futuras escolhas.
Além disso, a memória de experiências emocionalmente salientes não é
simplesmente uma categoria de longo prazo da memória episódica, mas sim,
como indicado pelos modelos neurobiológicos de memória descritos mais
adiante neste artigo, a importância de estímulos ou experiências é um
dos fatores importantes que determinam se a longo prazo memórias estão
estabelecidos.
Fatores que contribuem para a memória episódica Emocional
Fatores Psicológicos
Tanto a memória de curto e longo prazo são reforçadas para relação emocional a estímulos neutros. 16 , 30 - 39
Uma série de mecanismos psicológicos têm sido propostos para apoiar
este acessório, incluindo (a) maior atenção a estímulos emocionais ou
distintivo de codificação e associado processamento maior nível de
percepção ou superior, 30 , 40 - 43 (b) maior envolvimento de processos cognitivos superiores na codificação ou recolha 16 , 44 , incluindo a utilização do parentesco semântico da palavra estímulos emocionais 34 e 45 - 47
ou mais freqüente de processamento postencoding ou ruminação sobre
emocional em contraste com estímulos neutros, e (c) efeitos da
congruência de humor. 48
Além disso, fatores metodológicos, tais como diferenças nos tipos de
estímulos (verbal vs pictórica), variáveis de resultado
(reconhecimento vs recall) e período de atraso, são conhecido para
efectuar significativamente o desempenho da memória.
Fatores Biológicos
Excitação fisiológica foi mostrado para modular tanto a memória de curto e longo prazo. 40 , 49 , 50
Em geral, os estímulos negativos mais influenciam fortemente do que os
processos cognitivos estímulos positivos, mesmo quando as
características de excitação são equilibradas em toda valências. 51
Além disso, parece que excitação emocional mais influencia fortemente a
memória para estímulos negativos do que positivos em estudos de curto
prazo memória: Talmi et al 40
encontraram que a memória para estímulos negativos era fortemente
apoiado por níveis de excitação na codificação, enquanto a memória para
estímulos positivos é dependente de processos de atenção. Kensinger 52
similarmente sugeriu que as características de valência de estímulos
envolver estratégias de codificação e elaboração consciente, enquanto o
padrão de excitação pode influenciar a memória através de envolvimento
da amígdala e excitação fisiológica.
Estudos de memória a longo prazo indicam que a memória de estímulos
emocionais pode ser modulado por um certo número de mecanismos
diferentes. 15 , 19
A maioria dos estudos que avaliam a modulação da memória a longo prazo
por episódica conteúdo emocional têm-se centrado sobre a influência do
negativo em comparação a estímulos neutros (cf 39 , 53 - 56 ).
No entanto, os estímulos negativos e neutros diferem, tanto de valência
e excitação, e, portanto, não foi claro o aspecto de contas experiência
emocional para uma memória melhor para estímulos negativos. Notavelmente, vários estudos da memória emocional em indivíduos saudáveis usaram ambos os estímulos positivos e negativos de 17 e 57 e 58
, com resultados inconsistentes: 2 relataram não haver diferença
significativa na melhoria da recordação para o positivo, em contraste
com estímulos negativos, enquanto um 57 encontrados significativamente maior valorização da memória para negativo do que estímulos positivos em indivíduos saudáveis. Os efeitos relativos de valência e excitação na memória de longo prazo não são claros neste ponto.
Memória Emocional na Esquizofrenia
Uma visão geral dos estudos efectuados sobre a memória emocional em esquizofrenia, até à data, é mostrada na tabela 1 .
Muitos dos estudos da memória emocional analisadas incluíram várias
tarefas, e tarefas específicas pode ter incluído a avaliação de
reconhecimento e recall.
Cada variável resultado específico é considerado como um resultado
separado, assim, quando os resultados múltiplas de um único estudo são
referenciados, a medida tarefa eo resultado (mostrada na tabela 1 ) será também indicada.
Ver esta tabela:
Tabela 1.
Desempenho em Estudos memória emocional dos indivíduos com esquizofrenia em comparação a indivíduos saudáveis
Não indivíduos com esquizofrenia diferem de indivíduos saudáveis em sua atenção ou resposta a estímulos emocionais na Codificação?
Indivíduos com esquizofrenia demonstram padrões de leitura incomuns a estímulos visuais 59 e 60 que pode sugerir diferenças de atenção.
No entanto, em vários estudos que avaliam auto-relato de respostas
emocionais a estímulos visuais emocionais no momento da codificação,
incluindo os estudos da memória emocional incluídos nesta revisão, não
houve diferença na intensidade da resposta emocional a estímulos tem
sido encontrado em comparações de esquizofrênico e saudável indivíduos
(cf. 2 , 61 ). Além disso, um estudo 62
avaliar classificações de respostas tanto de valência e as
características de excitação de um grande número de estímulos visuais
indicado respostas muito semelhantes entre amostras saudáveis e
esquizofrenia (valência r = 0,98 excitação, r = 0,95). Da mesma forma, as classificações de respostas afetivas aos estímulos verbais (cf. 14 , 63 ) indicam diferenças mínimas entre os grupos.
Embora a resposta emocional a estímulos pode refletir outros processos
de atenção, estes dados sugerem que indivíduos saudáveis e
esquizofrênico demonstrar compreensão semelhante das características de
valência e excitação de estímulos emocionais.
Não indivíduos com esquizofrenia acompanhada de distúrbio no uso eficaz de estratégias de codificação auto-iniciadas em comparação com indivíduos saudáveis durante a Encoding estímulo emocional?
Há evidências significativas de que indivíduos com esquizofrenia são
prejudicados de forma independente lançamento de estratégias eficazes
para o estímulo de codificação, como o aumento da profundidade do
tratamento, embora eles não demonstram o desempenho da memória
significativamente melhorada quando eles são solicitados a usar essas
estratégias. 64 , 65 Como mostrado na tabela 1 , os estudos têm variado na sua utilização de danos acidentais em contraste com a codificação intencional.
Em geral, os indivíduos saudáveis que seria esperado para aumentar a
sua utilização de estratégias de codificação quando eles estão cientes
de que a sua memória serão testadas, enquanto os indivíduos com
esquizofrenia seria de esperar que têm maior dificuldade em auto-iniciar
tais estratégias.
Assim, se o uso de tais estratégias tem influência significativa no
desempenho, poderíamos prever que os indivíduos saudáveis que mostram
um desempenho superior em comparação com indivíduos esquizofrênicos
particularmente em estudos que envolvem paradigmas de codificação
intencionais.
Koh et al 63
avaliados diretamente os efeitos da codificação incidental vs
intencional em um único grupo de esquizofrenia e voluntários saudáveis,
mas não encontraram nenhuma diferença no desempenho da memória em
relação ao diagnóstico.
Em outros estudos da memória emocional com indivíduos com
esquizofrenia, não houve comparações diretas de codificação incidental e
intencional.
No entanto, em geral, estudos usando codificação intencional indicou
memória prejudicada na esquizofrenia, em comparação com indivíduos
saudáveis em 5 de 7 tarefas ( 66 : 1a, 1b; 67 - 69 vs 63 : 2; 70 : 3), enquanto estudos usando codificação incidental indicado prejudicada memória em 5 de 10 tarefas ( 13 : 1a, 1b, 1c; 14 : 1a; 61 ; vs 2 ; 63 : 1a, 1b; 70 : 2a, 2b).
O padrão de resultados sugere, no máximo, um efeito moderado da
intencional em contraste com a codificação incidental sobre o desempenho
da memória emocional.
Estes resultados são coerentes, mas sugerem um efeito um pouco mais
modesto de processos de codificação intencionais do que os estudos de
memória para estímulos neutros (cf 71 , 72 ).
O efeito limitado de codificação intencional vs incidental em estudos
da memória emocional pode ser devido a um forte impacto de estímulos
emocionais sobre outros processos, como a atenção ou alerta, que podem
diminuir a importância das estratégias de codificação conscientes.
Além disso, os estudos incluídos na análise corrente variar
significativamente em metodologia, eo número total de estudos é bastante
pequena e, assim, também é possível que não havia energia suficiente
para detectar os efeitos das estratégias de codificação conscientes
sobre o desempenho da memória emocional.
Fazer efeitos de congruência de humor diferencialmente influenciar o desempenho da memória emocional em indivíduos saudáveis e esquizofrénico?
Há uma literatura significativa em indivíduos saudáveis e humor de distúrbios 73 e 74 demonstram os efeitos de congruência de humor ou a dependência do humor sobre o desempenho de memória. Buchanan 48
sugere que um mecanismo biológico potencialmente com suporte para
memória congruente avançado é uma sobreposição nas regiões do cérebro
que estão ativas no momento da recuperação da memória e da codificação
inicial.
Reativação da mesma região do cérebro pode funcionar como uma sugestão
de memória e, assim, facilitar a recuperação de humor-congruentes
memórias.
Vários dos estudos realizados memória emocional em indivíduos com
esquizofrenia incluem a avaliação de humor basal ou estado emocional. Horan et al 2
avaliaram estado emocional através da Escala de Experiência Emocional
antes da codificação e depois de cada apresentação do estímulo.
Sua tarefa recall, completou 4 horas depois, centrou-se especificamente
sobre a capacidade dos indivíduos de forma precisa recordar as emoções
que haviam relatado em resposta aos estímulos na avaliação inicial.
Estado emocional basal não diferiu entre indivíduos saudáveis e
esquizofrênico em termos de emoções agradáveis ou emoções de ativação
elevadas, mas indivíduos esquizofrênicos que apresentam níveis
significativamente mais altos de emoção negativa do que indivíduos
saudáveis.
No entanto, esta diferença no humor basal não influenciou
significativamente a precisão de suas lembranças de seu estado positivo,
negativo ou ativado passado emocional.
Três estudos incluíram avaliação de sintomas de depressão, em 2
estudos, não foi encontrada relação entre a depressão avaliada
utilizando a Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS) 13 ou o Inventário de Depressão de Beck 68 eo desempenho da memória. Matthews e Barch, 14
no entanto, descobriram que níveis mais elevados de depressão (com base
em classificações PANSS) foram associados com menor aumento da memória
para a excitação de alta negativo e positivo palavras de baixa
estimulação, em comparação com palavras neutras.
Aprimoramento diminuição da memória para palavras positivas de baixa
estimulação é consistente com o modelo de congruência de humor.
Déficits de recordação de alta excitação palavras negativas são mais
difíceis de interpretar, no entanto, efeitos interativos de valência e
excitação, discutido mais adiante neste artigo, pode ajudar a explicar
este achado.
Em geral, os dados de estudos da memória emocional realizado com
pessoas esquizofrênicas, até à data, não indicam um impacto consistente
de efeitos de humor em memória para congruente estímulos, mas novamente o
número de estudos que avaliam esse fator é muito pequena e certamente
não definitivo.
O tipo de estímulo (Fotos palavras Vs) diferencialmente influenciar o desempenho da memória emocional na Esquizofrenia e indivíduos saudáveis?
Em uma meta-análise da literatura sobre memória na esquizofrenia, Pelletier et al 75
relataram que os indivíduos com esquizofrenia são mais severamente
prejudicada em memória de reconhecimento para o visual em contraste com
estímulos verbais e observou que o tamanho do efeito d de estímulos visuais é de 1,00, em contraste com uma d tamanho de efeito para estímulos verbais de 0,71. De acordo com este relatório, em todos os 6 tarefas que avaliam a memória emocional utilizando estímulos pictóricos ( 13 : 1a, 1b, 1c; 61 ; 68 , 69
), indivíduos com esquizofrenia demonstraram memória prejudicada em
comparação com indivíduos saudáveis, enquanto que em estudos utilizando
verbal emocional estímulos, não existem diferenças devido ao diagnóstico
foram encontrados em 7 dos 12 tarefas ( 3 ; 14 : 1b; 63 : 1a, 1b, 1c; 70 : 2a, 2b; vs 14 : 1a; 66 : 1a, 1b; 67 ; 70
: 1.) Assim, consistente com os dados na memória neutro, memória
emocional parece ser mais prejudicada para pictórica emocional do que
estímulos emocionais verbais em indivíduos com esquizofrenia.
A Avaliação Usando tarefas de reconhecimento da Recall Vs diferencialmente influenciar o desempenho da memória emocional na Esquizofrenia e indivíduos saudáveis?
Lembre-se requer início de mecanismos de recuperação de 76
que não são necessários na memória, reconhecimento e recordação é
tipicamente mais prejudicada do que a memória de reconhecimento em
indivíduos com esquizofrenia (cf 5 ).
Além disso, as tarefas que avaliam retirada de estímulos visuais e
estímulos verbais são susceptíveis de envolver diferentes processos
cognitivos. 75
Especificamente, lembre-se de estímulos verbais exige recuperar uma
palavra específica que foi codificado, enquanto lembrança de estímulos
visuais normalmente exige recuperação não só mas também a capacidade
para descrever a imagem de uma maneira que diferencia de todas as outras
imagens codificadas. Pelletier et al 75
, portanto, sugerem que as tarefas de reconhecimento pode ser capaz de
forma mais selectiva alvo processos de memória, enquanto as tarefas de
recall pode avaliar uma combinação de memória e as capacidades de
execução.
Em estudos com estímulos verbais, indivíduos saudáveis demonstrou
melhor recordação do que indivíduos com esquizofrenia em 4 de 6 tarefas (
14 : 1-A; 66 : 1a, 1b; 70 : 1; igual: 63 : 1a; 70 : 2a) memória de reconhecimento e melhor do que esquizofrênicos em 2 de 7 tarefas ( 67 , 69 vs 3 ; 14 : 1b; 63 : 1b, 2, 70 : 2b).
Nos 6 tarefas usando estímulos pictóricos, no entanto, indivíduos
saudáveis mostraram melhor recordação e reconhecimento de desempenho
em todas as tarefas (2 recall, 4 de reconhecimento: 13 : 1a, 1b, 1c; 61 ; 68 , 69 ).
Assim, indivíduos com esquizofrenia foram prejudicadas tanto no
reconhecimento e recordação dos estímulos emocionais, mas o seu
desempenho da evocação foi mais prejudicado do que o desempenho de
reconhecimento, especialmente para os estímulos pictóricos.
Será que as características do despertar de estímulos diferencialmente Influência da memória emocional na Esquizofrenia e indivíduos saudáveis?
Características de excitação de estímulos emocionais não foram relatadas antes de 2004, artigo de Matthews e Barch 14 , assim, o número de estudos disponíveis para avaliar os efeitos de excitação é bastante limitado. Além disso, embora os níveis de excitação de imagens foram variadas em Neumann et al, 68 o efeito da variação de excitação na memória não foi relatada.
No entanto, os demais estudos, as características de excitação de
estímulos tinha semelhantes, aumentando, efeitos sobre a memória em
esquizofrenia e indivíduos saudáveis em 2 estudos 2 e 14 , mas efeitos mais limitados em 3 outros estudos. Hall et al 13
encontraram maior comprometimento da memória para altamente despertando
imagens negativas em indivíduos esquizofrênicos, em comparação com
indivíduos saudáveis, enquanto Herbener et al 61 não encontraram este efeito. Na análise post hoc, Hall et al 13
constataram que seus súditos esquizofrênicos demonstrou memória
significativamente prejudicada apenas para as imagens de excitação muito
alta; mais, este efeito foi evidente já no intervalo de 10 minutos,
sugerindo que as características dos estímulos de excitação elevados
negativos prejudicada nem a codificação ou consolidação da memória no
início ao invés de longo prazo a consolidação da memória. A diferença nos resultados entre os estudos conduzidos por Herbener et al, 61 Hall et ai, 13 e Neumann et al 68 , assim, parece ser devido a diferenças nas definições de excitação e diferenças relacionados em selecção de estímulos.
Os estudos dos efeitos de despertar emocional sobre a memória não
indicam que a excitação, até um certo nível, melhora a memória, enquanto
a excitação para além deste ponto óptimo de memória prejudica. 77
Muitos indivíduos com esquizofrenia demonstrar anormalidades na
excitação autonômica, muitas vezes na direcção de maior tónico níveis de
excitação.
Nesses indivíduos, imagens altamente excitantes podem aumentar a
excitação de um nível que prejudica, em vez de melhora a memória
emocional.
Efeitos das Características de valência de estímulos
Todos os estudos incluídos nesta revisão de estímulos de mais de uma
valência, mas nem todos os estudos relataram testes estatísticos a
respeito do efeito relativo de valência sobre o desempenho da memória em
diferentes grupos diagnósticos. Tabela 2 apresenta um resumo dos dados dos 7 estudos que testaram os efeitos diferenciais valência de memória. Os números na tabela referem-se ao estudo em que o resultado foi encontrado.
A metade superior da tabela é um resumo dos resultados para indivíduos
com esquizofrenia, ea metade inferior é o resumo dos resultados para os
indivíduos saudáveis nos mesmos estudos.
Ver esta tabela:
Tabela 2.
Resumo dos resultados do estudo dos efeitos de Valence de desempenho da memória na esquizofrenia e Subjectsa Saudável
Estudos da memória emocional em indivíduos saudáveis têm muito
indicado consistentemente que os estímulos positivos e negativos
valenced são mais memoráveis do que estímulos neutros. Como indicado nas colunas 2 mais à esquerda de dados de tabela 2
, os sujeitos esquizofrenia demonstrado memória melhor para positivas
em relação a estímulos neutros em 2 tarefas e memória melhorada para
negativo em comparação com estímulos neutros em 3 tarefas.
As taxas de comparáveis para indivíduos saudáveis foram reforço da
memória para positivo, em contraste com estímulos neutros em 5 tarefas e
realce para negativo em contraste com estímulos neutros em 4 tarefas. Os próximos 2 colunas de comparação aumento relativo para negativo em contraste com estímulos positivos.
Aqui, esquizofrênicos apresentaram melhor memória para positivo do que
os estímulos negativos em uma tarefa, em comparação com indivíduos
saudáveis que mostram esse padrão em 4 estudos.
O padrão inverso, ou seja, melhor memória para negativo do que positivo
foi encontrado para esquizofrênicos em 3 tarefas, mas nunca ocorreu
para os indivíduos saudáveis.
Estímulos neutros eram mais lembrados do que estímulos positivos ou
negativos em 3 tarefas para esquizofrênicos e 2 tarefas para indivíduos
saudáveis.
Finalmente, a valência emocional não apresentaram efeito
estatisticamente significativo sobre a memória em 6 tarefas para
indivíduos com esquizofrenia e 3 tarefas para indivíduos saudáveis.
Um interessante, mas obviamente tentativa padrão, surge a partir dessas
comparações, de tal forma que indivíduos com esquizofrenia com mais
freqüência demonstrou falta de valorização do emocional em contraste com
estímulos neutros (9 vezes em comparação a 5 vezes para indivíduos
saudáveis) e também mostraram melhor memória para negativa do que
estímulos positivos em 3 de 4 tarefas, enquanto voluntários saudáveis
mostrou que o padrão inverso de memória melhor para positivo do que os
estímulos negativos em 4 de 4 tarefas.
Efeitos do período de atraso
Com base nas definições de memória de curto e longo prazo definido
anteriormente, os indivíduos esquizofrênicos demonstraram uma
performance prejudicada em 5 de 13 tarefas de memória de curto prazo ( 13 : 1-A; 14 : 1a; 66 : 1a; 67 ; 70 : 1 vs 63 : 1a, 1b, 2; 70 : 2a, 2b, 3; 14 : 1b; 2 ), mas em todos os 6 tarefas que avaliam a longo prazo o desempenho da memória ( 61 ; 66 : 1b, 68 ; 69 ; 13 : 1b, 1c). Diferenças entre os mecanismos que estão subjacentes "curto" - e "longo" prazo de memória são discutidos na próxima seção.
Não parecem ser importantes interações de período de atraso e de valência sobre o desempenho da memória.
Especificamente, em estudos que avaliam o desempenho da memória após
alguns indivíduos de 24 horas de atraso saudáveis demonstrou o padrão
normativo de uma memória melhor para emocional em contraste com
estímulos neutros em 3 tarefas ( 13 : 1b, 1c; 66 : 1-B) e melhor memória para positivo do que negativo . estímulos em uma tarefa 61 Em contraste, esquizofrênicos não apresentaram diferenciação entre as imagens positivas, negativas e neutras em uma tarefa ( 13 : 1-C) e melhor memória para negativo do que estímulos positivos em 2 tarefas ( 61 , 66 : 1b). Eles demonstraram o padrão normativo de memória melhor para positivo e negativo do que a informação neutro apenas em um estudo 13
Estes resultados sugerem anormalidades não só na memória a longo prazo,
mas também em realce emocional de memória a longo prazo,
especificamente reflectido por uma diminuição na melhoria da emocional
em contraste com estímulos neutros em indivíduos com esquizofrenia.
De modo geral, consistente com estudos sobre o desempenho da memória
por meio de estímulos neutros, os indivíduos com esquizofrenia
demonstraram maior comprometimento quando (a) imagens de material verbal
vs precisava ser lembrado e (b) ao invés de lembrar reconhecimento foi
testado.
Além disso, esta revisão sugere que outros fatores que influenciam de
forma significativa e diferenciada o desempenho da memória emocional em
esquizofrênico, em comparação com indivíduos saudáveis são: (a) a
intensidade da excitação de estímulos a serem lembrados, (b) a valência
de estímulos a ser lembrado, e ( c) se o período de atraso é menor ou
maior que 24 horas. Estes são discutidos abaixo no contexto dos processos que subjazem memória a longo prazo emocional.
Mecanismos que subjazem Memória
É importante começar com uma ressalva de que essa revisão certamente
não pode fazer justiça com a literatura completa sobre a neurobiologia
da memória, mas é necessariamente simplificado, e provavelmente
imprecisa em alguns pontos, como qualquer visão irá falhar para dar
conta da verdadeira complexidade de qualquer campo.
No entanto, uma tentativa de mapear questões de psiquiatria e
psicologia sobre mecanismos compreendidos por neurobiologia é um passo
essencial de translação que pode promover insights sobre fatores
biológicos que contribuem para a fisiopatologia da esquizofrenia.
Atuais modelos neurobiológicos da memória sugerem que há significativo,
embora não conclusivos, os dados indicam que os processos de LTP são o
substrato biológico de memória. 78 - 80
Há também evidências significativas de que os processos biológicos que
estão envolvidas em, ou logo após, a codificação de estímulos ajudam a
diferenciar se as informações serão apenas representada em memória de
curto prazo ou será representado na memória de longo prazo. 80 LTP precoce, que consolida entre 5 e 30 minutos após a indução, 78 é baseado em uma reorganização do citoesqueleto de actina na espinhos pós-sináptica.
Especificamente, a despolarização significativa dos resultados da
coluna no influxo de iões de cálcio sensíveis à voltagem através da N-metil-D-aspartato receptores.
Este influxo de cálcio, por sua vez, activa-quinases de cálcio
sensíveis à proteína e protease calpaína, o qual, por dissimulação
proteínas (spectrim, actinina, Arco) que tipicamente estabilizar os
filamentos de actina, mudanças de suporte na densidade pós-sináptica da
coluna vertebral.
Além disso, durante este processo, adicionais receptores
alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazol-proprionic ácidos são
adicionados à coluna vertebral, o que aumenta a sua resposta ao
glutamato.
Assim, a LTP início parece especificamente envolvem mudanças na espinha
pós-sináptica, aumentando a disponibilidade de receptores de glutamato e
proporcionando assim uma maior sensibilidade para a atividade do
neurônio pré-sináptico.
LTP tardia envolve a ativação de processos adicionais.
Especificamente, no final de entrada de íons cálcio LTP no neurônio
ativa cascatas de sinalização celular, incluindo monofosfato de
adenosina cíclico, e de aumentos na ativação das proteínas reguladoras
(como a proteína quinase A, mitógeno quinases ativadas e extracelulares
sinal regulamentados quinases) que por sua vez modulam proteína elemento
AMP cíclico resposta de ligação (CREB) relacionada a expressão do gene.
79
Existem variações regionais na disponibilidade de proteínas quinases
diferentes, mas igualmente agir para modular a expressão gênica e
síntese protéica. Reymann e Frey 80 nota que a LTP tardia é dependente da disponibilidade de plasticidade proteínas relacionadas (PRP).
Embora alguns PRP já estão disponíveis nos neurónios, esse cache é
tipicamente empobrecido após cerca de 8 horas; a disponibilidade de PRP
após 8 horas é dependente de ciclos de iniciação CREB para suportar a
expressão do gene a fim de criar PRP adicionais. Neurotransmissores modulatórios, como a dopamina ou norepinefrina, aparecem central para o início deste processo adicional. 81 Reymann e Frey 80
referem especificamente que não há evidência significativa de D5
receptores na região CA1 que podem agir para apoiar LTP tardia através
dos efeitos dopaminérgicos na glicoproteína processamento dentro destes
neurónios e que os efeitos semelhantes são encontrados para a actividade
noradrenérgica e actividade glicoproteína no giro dentado.
Assim, a indução da LTP tardia, em contraste com a LTP precoce, requer
entradas heterossinápticos, tais como a activação de receptores
glutamatérgicos e dopaminérgica no CA1 área ou receptores
glutamatérgicos e noradrenérgico ou muscarínico no giro dentado. 19
Impacto da emoção sobre a LTP
Como observado acima, neurotransmissores e neuroendocrines, que
aumentam em resposta a estímulos emocionais, como noradrenalina,
dopamina e os glicocorticóides, têm efeitos significativos sobre a LTP
tardia através do seu impacto no processamento de glicoproteína.
Estudos que manipularam neurotransmissor ou respostas neuroendócrinas
aos estímulos emocionais têm demonstrado comprometimento específico na
memória de longo prazo, mas não a memória de curto prazo (cf 82 ).
Modelos Neurociência do efeito da emoção na memória de longo prazo episódica
Movendo-se um nível de análise, esta seção seguinte concentra-se em
elementos de conexão psicológicas para mudanças no nível neurobiológico.
Cahill e McGaugh são amplamente responsáveis pela inicialmente
demonstrando como excitação emocional influencia a longo prazo memória
episódica em seres humanos (cf. 15 , 18 , 33 , 38 , 39 , 53 ).
O modelo propõe que estímulos emocionalmente despertando aumentar a
atividade da amígdala, iniciando uma cascata de eventos, incluindo
liberação de noradrenalina, o que, por sua vez influencia a liberação de
glicocorticóides, que ligam a receptores glicocorticóides no hipocampo
e, finalmente, reforçar LTP tarde. de 39 e 70
de dados com base nesta modelo demonstraram uma correlação
significativa entre a actividade amígdala durante a codificação e de
longo prazo de memória para despertar emocional em contraste com a
estímulos neutros. 39 , 53 - 56
Estudos adicionais demonstraram que a excitação do sistema autónomo em
resposta a estímulos emocionais, em adição à actividade amígdala, é um
componente necessário do presente processo. 83 , 84
Outro modelo dos efeitos de emoção na memória a longo prazo é baseada na saliência de estímulos. 19 Neste modelo, a novidade actividade do hipocampo indicando activa o tegmento ventral, 85 , 86
e tegmento, por sua vez, utiliza a informação convergente de límbico e
regiões pré-frontais, indicando a importância meta relacionada de
informações de entrada para determinar a sua importância e valor.
Se a informação nova está determinada a ser destacada, o tegmento
ventral envia rajadas dopaminérgicos para o hipocampo para apoiar LTP
tarde. 19
Este modelo é apoiado por estudos que demonstram que a atividade
dopaminérgica em regiões do hipocampo tem sido consistentemente
associada à LTP tardia reforçada. 27 , 28 , 87 - 90
Mais, vários estudos de imagem funcional têm fornecido suporte para o
papel de ventrais regiões estriatais na melhoria da memória. Por exemplo, Wittmann et al 21
relataram relações significativas entre maior atividade na região,
incluindo a área tegmental ventral (provavelmente indicativo de maior
atividade dopaminérgica), e melhor recordação de recompensa estímulos
relacionados. Da mesma forma, Hamann et al 17
constataram que o núcleo accumbens e atividade cingulado anterior
durante a exposição a imagens positivas foi significativamente
correlacionada com a memória de longo prazo reconhecimento dessas
imagens. Existem fortes interligações bidirecional entre córtex órbito-frontal e amígdala, 91 , 92 striatum, 93 , 94 e hipocampo 95 que o apoio prioridade de processamento de informações mais salientes. Além disso, Hurlemann et al 96
descobriram que os efeitos sobre a memória de valência pode ser
observado mesmo quando os efeitos de excitação foram eliminados com uma
intervenção farmacológica, sugerindo uma certa independência entre
valência e efeitos modulatórios de excitação sobre a memória.
Implicações de modelos neurobiológicos de Memória Emocional na Esquizofrenia
Modelo de saliência.
Dadas as interrupções significativas na sinalização dopaminérgica na
esquizofrenia, seria de se esperar que a eficácia da "saliência" rota
para a memória emocional maior poderia ser prejudicada.
Os estudos que avaliam os efeitos dos agonistas da dopamina e
antagonistas sobre o desempenho da memória em indivíduos saudáveis
certamente sustentam essa visão.
Vários pesquisadores têm avaliado as diferenças de memória de longo
prazo para as imagens desagradáveis e neutros em indivíduos saudáveis
que tomaram um placebo ou amisulprida, um antagonista D2/D3 da
dopamina, antes de uma tarefa de codificação. 97 , 98
Os resultados indicaram que indivíduos que haviam tomado amisulprida
demonstrou avaliações normais das características emocionais dos
estímulos de codificação, mas uma ausência de recuperação melhorada das
imagens emocionais durante a tarefa de reconhecimento.
Abler et al 99
também avaliaram os efeitos da olanzapina dopamina antagonista do
receptor de recompensa relacionada com a atividade do cérebro em
indivíduos saudáveis, utilizando a ressonância magnética funcional.
Eles descobriram que os indivíduos saudáveis que tomaram olanzapina
tenha demonstrado uma diminuição da atividade no estriato ventral, o
giro frontal inferior, e cingulado anterior dorsal em resposta a uma
tarefa recompensa em comparação a indivíduos que tomaram um placebo.
No entanto, notaram que os indivíduos que tomam a olanzapina mostraram
uma diminuição na diferenciação entre os diferentes níveis de
recompensa, ao invés de uma diferença de reacção global para os
estímulos. Brignell et al 100
de forma semelhante descobriram que uma dose única de metilfenidato
(que actua como um inibidor de recaptação de dopamina para ambos e
noradrenalina) diminuiu as diferenças relativas em resposta a estímulos
emocionais e neutro por respostas de linha de base crescentes (com base
em auto-relatos, pulsação, e pressão arterial diastólica) para ambos os
tipos de estímulos em indivíduos saudáveis.
Estes dados sugerem que reforço da emocional em contraste com estímulos
neutros é mais fortemente influenciada por efeitos de fásica do que os
níveis de dopamina tónicas, embora, evidentemente, estes 2 factores não
são independentes.
A partir desta perspectiva, seria de esperar que a medicação
antipsicótica pode influenciar tanto a atividade tônica e fásica
dopaminérgico e, assim, interromper a memória emocional modulada. Juckel et al 101 , 102
utilizaram imagens de ressonância magnética funcional para avaliar a
atividade do estriado ventral, em antecipação de uma recompensa em
amostras de indivíduos saudáveis, os indivíduos não medicados com
esquizofrenia, e indivíduos medicados com esquizofrenia tomando ou
antipsicótico de primeira geração (APG) medicamentos, tais como o
haloperidol , ou de segunda geração de antipsicóticos (SGA) medicamentos
(cf Risperdal, olanzapina).
Eles verificaram uma diminuição significativa na atividade do estriado
ventral durante antecipação recompensa em indivíduos com esquizofrenia
que tomam medicamentos, mas não FGA PIG. Schlagenhauf et al 103
descobriu que o anormalidades na ativação do estriado ventral foram
específicos para os indivíduos tratados com medicamentos FGA e que os
participantes a tomar olanzapina não diferiu indivíduos saudáveis em
seus níveis de ativação do estriado ventral durante a expectativa de
recompensa.
Embora as medicações antipsicóticas claramente diminuir a atividade
dopaminérgica, uma diminuição nos níveis de atividade tônica pode
realmente permitir uma melhor detecção de atividade fásica em indivíduos
que experimentam um aumento dos níveis tónicos de atividade
dopaminérgica, devido à sua doença.
Dados de indivíduos esquizofrênicos que tomam medicamentos PIG, até à
data, não parecem apoiar a teoria de que a perda do sinal de dopamina
fásica no estriado ventral seria responsável por déficits na modulação
da memória emocional.
O modelo de bojo também sugere que há modulação significativa da memória de longo prazo por regiões pré-frontais. Achim e Lepage 71
revisaram a literatura de estudos de imagem funcional de codificação
episódica e recuperação em indivíduos com esquizofrenia em comparação
com controles saudáveis.
A consistente, robusta, que era encontrar inferior pré-frontal, córtex
pré-frontal medial e frontal médio giros eram muito mais fortemente
empenhada por indivíduos saudáveis durante a codificação ea
recuperação do que foi encontrado em indivíduos com esquizofrenia.
Características de valência de estímulos são acreditados para ser
representado em uma variedade de regiões pré-frontais, incluindo o
córtex cingulado paraanterior, anterior rostral PFC medial, lateral e
medial do PFC, PFC midventrolateral, córtex órbito-frontal e córtex
cingulado medial orbitofrontal / subgenual. 90 - 93 , 104 Dada a crescente evidência de anormalidades na ventral regiões pré-frontais na esquizofrenia (cf 105 , 106
), é possível que anormalidades na modulação da atividade pré-frontal
do hipocampo pode explicar o impacto diminuiu de valência emocional
sobre a memória em indivíduos com esquizofrenia. Isso requer um estudo mais aprofundado.
Modelo de excitação.
Do ponto de vista do modelo de excitação, há um número de razões pelas
quais os indivíduos com esquizofrenia poderia demonstrar deficiência de
longo prazo da memória emocional, incluindo anormalidades na amígdala
resposta a estímulos e anormalidades na atividade fisiológica em
resposta a sinais da amígdala.
Há evidências significativas de anormalidades na amígdala de volume e
capacidade de resposta a estímulos emocionais nos indivíduos com
esquizofrenia, 107 - 109 , incluindo menos mudança na atividade da amígdala em resposta a estímulos emocionais nos indivíduos com esquizofrenia (cf 110 , 111 ). Assim, perturbações da memória de estímulos emocionais pode refletir diminuição da entrada modulador da amígdala.
No entanto, estudos funcionais de imagem relatórios diminuiu amígdala
resposta emocional em contraste com estímulos neutros em indivíduos com
esquizofrenia têm muitas vezes utilizados métodos de subtração, que não
levam em consideração as diferenças nos níveis basais de atividade.
Assim, a atividade da amígdala não pode ser reduzida em indivíduos com
esquizofrenia, mas pode demonstrar menos alterações em resposta a
características emocionais de estímulos. Consistente com esta idéia, Taylor et al 110 relataram alta atividade tônica na amígdala em indivíduos com esquizofrenia.
Além disso, vários estudos têm indicado que os indivíduos com anomalias
esquizofrenia experiência em excitação autonômica, incluindo mais
prolongados respostas autonômicas após o término dos estímulos
estressantes, 112 sensibilização maior e diminuiu a habituação a estímulos acústicos sobressalto, 113 e 114 e aumento da responsividade fisiológica à ameaça e negativos afetar. 115 - 117 Não é claro que esses altos níveis de atividade autonômica são devido a níveis mais elevados tônicas de atividade da amígdala.
No entanto, um maior nível basal de atividade autonômica poderia
colocar os indivíduos em maior risco de exceder os níveis de excitação
que optimamente melhorar a memória.
Além disso, este efeito excitação seria esperado a ocorrer mais
fortemente com negativo do que positivos estímulos emocionais, porque
aumenta em desagradabilidade estão mais fortemente associadas com a
excitação crescente que os aumentos em agradabilidade estão associados
com excitação a aumentar. 23 , 24
Assim, pode ser que a deficiência na memória especificamente para
negativos elevados estímulos que despertam, como mostrado no estudo de
Hall e colegas 13 estudo é devido a overarousal tal.
Pesquisa Futura
Saliência
O modelo de bojo destaca a importância do envolvimento de PFC e ventral
striatum ventral eo papel essencial da atividade dopaminérgica na
modulação da memória de longo prazo emocional.
Obviamente, será importante para continuar a avaliar o impacto das
medicações antipsicóticas em anormalidades na memória a longo prazo para
as características de valência de estímulos.
No entanto, é também importante notar que ventrais regiões pré-frontais
podem significativamente modular tanto do hipocampo e da actividade da
amígdala, assim, seria útil para expandir a nossa investigação
concentrar para incluir a avaliação de relações entre ventrais regiões
pré-frontais e estruturas no lobo temporal medial durante estudos de
memória para estímulos emocionais.
Excitação
Os dados do modelo de excitação particularmente aponte para a
possibilidade de que o nível óptimo de excitação para a melhoria da
memória em indivíduos com esquizofrenia pode ser menor do que para
indivíduos saudáveis.
Esta informação pode ser útil em estratégias de reparação de refinação
cognitivas modo que o material é apresentado de uma maneira que apoia a
aprendizagem óptima.
Por exemplo, programas de computador de ensino que se assemelham a
jogos de vídeo podem ser muito atraentes e úteis ferramentas de
aprendizagem e, ao mesmo tempo, se tais ferramentas aumentar a excitação
de um ponto além do que para a aprendizagem ideal em indivíduos com
esquizofrenia, sua utilização será contraproducente.
É provável que há uma variação individual no nível de excitação óptima
para a aprendizagem, que assim podem ser úteis para avaliar a resposta
de excitação indivíduo a estímulos diferentes, a fim de aperfeiçoar os
tratamentos para o nível de excitação que melhor suporte de aprendizagem
para cada indivíduo.
Como uma questão de métodos, os efeitos relativos de valência e de
excitação são difíceis de separar particularmente dada a forte relação
entre a desprazer e excitação em contraste com a simpatia e excitação. Isto pode ser devido a uma maior ênfase evolutiva sobre o potencial impacto negativo de, em contraste com estímulos positivos.
No entanto, os dados indicam uma forte relação entre a emoção negativa e
excitação do que a emoção positiva e excitação também pode ser
influenciado pelos estímulos que estamos usando para representar
situações positivas e negativas.
Estudos sobre o impacto da emoção na experiência ou processos
cognitivos, muitas vezes aproveitou a disponibilidade de estímulos
padronizados, tais como imagens do International Affective Picture
System (IAPS).
No entanto, dado que as normas para as características de valência e
excitação destes estímulos são muitas vezes baseadas em relatos de
populações de faculdade, é possível que fatores que podem influenciar
valência ou excitação em adultos postcollege não são plenamente
aproveitado.
Por exemplo, os estímulos que são considerados muito positivos e
altamente excitante por adultos jovens tendem a incluir esportes
radicais, como mergulho do penhasco ou o esqui alpino, enquanto não é
óbvio que esses estímulos são considerados altamente positivo e
despertando para os adultos mais velhos.
Estudos especificamente avaliação de valência e os efeitos de excitação desses estímulos em amostras de adultos mais velhos 118 ou indivíduos de outras culturas 119 não indicam algumas diferenças substanciais, particularmente relacionada à idade. 118 Por exemplo, Takahashi et al 105
constataram que seus indivíduos saudáveis e esquizofrenia mostrou
semelhante categorização (por exemplo, 80% ou superior correspondência)
de imagens desagradáveis e neutro para as normas IAPs mas concordou
com as normas IAPs para apenas 50% -60% das imagens agradáveis.
Parece que capturar as qualidades associadas com o afeto positivo é
mais difícil do que a identificação de estímulos que provocam efeito
negativo.
Pode ser útil para dar mais idéias de como o prazer pode ser
diferentemente definida como indivíduos maduros, e se sim, como essas
mudanças podem influenciar o nosso desenvolvimento ou interpretação de
tarefas emoção.
Atrasar
Como notado acima, os indivíduos com esquizofrenia não eram apenas mais
prejudicada em seu desempenho de memória durante um longo atraso, mas
também parecem demonstrar menos reforço da emocional em contraste com
estímulos neutros durante este período de atraso.
Potenciais contribuintes para essa anormalidade, tais como diminuição
da eficácia de neurotransmissores modulatórios ou neuroendocrines na LTP
hipocampal, ou diminuição de sinalização eficazes através de regiões
tipicamente moduladores cerebrais (PFC ventral, a amígdala) relacionados
com alterações estruturais ou funcionais nessas regiões foram
identificados.
Geralmente, estes resultados sugerem que pode ser útil para avaliar a
actividade em mais regiões cerebrais e em pontos diferentes no processo
de consolidação da memória, a fim de compreender realmente como a emoção
efeitos a longo prazo de memória. Por exemplo, Takashima et al 120
avaliaram a atividade cerebral durante tarefas de reconhecimento de
memória concluídas em vários momentos através de um intervalo de 3 meses
de seguimento e relatam aumento na atividade pré-frontal medial ventral
fortemente correlacionados com a diminuição na atividade do hipocampo
ao longo do tempo.
Talvez não haja mais a aprender sobre anormalidades na memória
emocional na esquizofrenia, expandindo tanto o período de tempo e as
regiões do cérebro que investigar.
Memórias emocionais desempenham um papel importante na nossa
experiência dia-a-dia, informando muitos dos nossos minuto a minuto
decisões, bem como a nossa configuração objectivo a longo prazo.
Além disso, modelos de senso de auto muitas vezes sugerem que nossas
memórias autobiográficas são importantes no apoio a um senso de
auto-continuidade.
Assim, prejuízo na capacidade de usar a emoção para efetivamente
modular a força da memória tem implicações importantes para vários
aspectos da experiência e pode contribuir significativamente para a
apresentação clínica e dificuldades funcionais de indivíduos com
esquizofrenia.
Agradecimentos
O autor agradece a Woojin Song e Lindsay Termini por seus esforços significativos na realização desta pesquisa.
- © O Autor de 2008. Publicado por Oxford University Press em nome do Centro de Pesquisa Psiquiátrica Maryland. Todos os direitos reservados. Para permissões, por favor, e-mail: journals.permissions @ oxfordjournals.org.
Referências
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Este artigo
- Schizophr Touro (2008) 34 (5): 875-887 doi:. 10.1093/schbul/sbn081
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